À l'origine, la galerie des Offices a été construite non pas comme un musée, mais comme des bureaux pour les magistrats florentins - d'où son nom, "Offices", qui signifie "bureaux" en italien. Commandé par Cosimo I de' Medici, le premier grand-duc de Toscane, le bâtiment avait pour objectif principal de regrouper les bureaux administratifs de l'État toscan sous un même toit, dans le cadre des efforts de Cosimo pour organiser et renforcer son administration grand-ducale nouvellement établie.
Au-delà de cet horaire, les Offices étaient également destinés à abriter les collections d'art de la famille Médicis, l'une des familles les plus riches et les plus influentes d'Europe à l'époque. Au fur et à mesure que leur collection s'agrandissait, certaines parties des Offices ont été progressivement utilisées pour exposer ces œuvres à un public choisi, marquant ainsi le début de la transition vers une galerie. Après la fin de la dynastie des Médicis au XVIIIe siècle, la dernière héritière des Médicis, Anna Maria Luisa de' Medici, a légué l'ensemble de la collection à la ville de Florence à la condition qu'elle ne quitte jamais la ville. Cette collection a constitué le cœur de la galerie des Offices telle que nous la connaissons aujourd'hui, officiellement ouverte au public en tant que musée en 1765.